Microsoft Office 2021 verfügt über eine komplett erneuerte Oberläche, die dem Aussehen von Windows 10 angepasst wurde und auch für Touchscreens und Windows 11 geeignet ist. Das vereinfacht das produktive Arbeiten mit Tabletts. Durch die Einbindung von Microsoft OneDrive ist es jetzt möglich, sämtliche Dokumente direkt in der Cloud zu speichern. Zudem werden die in der Cloud gespeicherten Dateien mit einem lokalen Speicherort synchronisiert. Zusätzlich sind die Dienste Skype und Yammer jetzt direkt in die Office-Programme eingebunden. Durch App-Streaming ist es möglich, die Office-Programme auf einen Windows-PC direkt über das Internet laufen zu lassen, ohne das eine lokale Installation auf dem Rechner erforderlich ist. Office 2021 Professional Plus enthält die Programme Word 2021, Excel 2021, PowerPoint 2021, OneNote 2021, Access 2021,  und Outlook 2021.